Анонс новой части зомби-экшена сопровождался демонстрацией восьми минут геймплея. Игрокам показали возвращение чирлидерши Джулиет в отстроенный Сан-Ромеро, который теперь называется «Джаредвуд» и является мегаполисом киноиндустрии.

По сюжету, таинственный режиссёр заманивает Джулиет в свой фильм про зомби. Ей предстоит объединиться с союзниками, чтобы раскрыть заговор и остановить новую угрозу, исходящую от зомби из «Искажённого царства».

Оригинальная игра Lollipop Chainsaw рассказывала о чирлидерше Джулиет Старлинг, которая сражалась с мертвецами в захваченной школе.