Среди участников полёта есть не только опытные астронавты, но и те, для которых экспедиция станет первым полётом в космос. Командиром стал Рэнди Бресник, а пилотом назначили Луку Пармитано — для них «Артемида-3» станет уже третьим путешествием в космическое пространство.
В экипаж также вошли специалисты миссии Андре Дуглас и Фрэнк Рубио, которые отправятся за пределы Земли в первый раз. Резервным астронавтом стал Боб Хайнс.
Целью миссии станет полёт на низкую околоземную орбиту. Там астронавты проведут тесты, которые необходимы для дальнейшей высадки на поверхность Луны.