Сандро Маццола родился 8 ноября 1942 года в Турине. Он был сыном Валентино Маццолы, звезды "Гранде Торино".

Маццола начал свою карьеру в "Интере" в 18 лет и оставался верен клубу до завершения карьеры в 1977 году. За "нерадзурри" он провёл 565 матчей и забил 158 голов.

Его дебют в Серии А состоялся в июне 1961 года в матче "Ювентус" — "Интер", который завершился со счётом 9:1. Тогда "Интер" вышел на поле молодёжным составом в знак протеста, и Маццола забил единственный гол своей команды с пенальти.